Hogweed.org De encyclopedie die iedereen kan wieden

Art. 0009 Rev. 1848 Gevaar: fototoxisch

Furanocoumarine

Uit Hogweed.org, de encyclopedie in gemeenschappelijk bezit

Inhoud
  1. Structuur
  2. Bij de berenklauw
  3. Biosynthese
  4. Fotochemie
  5. Geneeskunde
  6. Ecologie en evolutie
  7. Zie ook
  8. Referenties

Dit artikel gaat over de klasse van plantstoffen. Voor de brandwond die ze veroorzaken, zie Fytofotodermatitis.

Furanocoumarinen, of furocoumarinen, zijn een klasse van plantstoffen bestaande uit een furaanring gefuseerd met coumarine. Ze zijn onschadelijk in het donker. In ultraviolet licht binden ze zich aan DNA, en in huid die ermee in aanraking is geweest, is het resultaat een brandwond, fytofotodermatitis. Ze zijn de reden waarom de reuzenberenklauw gevaarlijk is.1

Furanocoumarinen worden vooral aangemaakt door vier onderling niet-verwante plantenfamilies: de schermbloemenfamilie (Apiaceae), de wijnruitfamilie (Rutaceae), de vlinderbloemenfamilie (Fabaceae) en de moerbeifamilie (Moraceae).2 Ten minste enkele daarvan hebben de stoffen onafhankelijk van de andere uitgevonden. De planten gebruiken ze als verdediging tegen insecten en schimmels, en de insecten hebben geantwoord met eigen enzymen, in een co-evolutionaire wapenwedloop die al een halve eeuw wordt bestudeerd.3 Mensen gebruiken ze al zo’n 4.000 jaar om huidziekten met zonlicht te behandelen,4 en komen ze onbewust tegen in grapefruitsap, waar ze de werking van meer dan 85 geneesmiddelen verstoren.5

Structuur

Fig. 1 C₁₁H₆O₃ · psoraleen · lineair
Vier furanocoumarinen van de berenklauwen, in tekens getekend. De twee bindingen die in ultraviolet licht met DNA reageren, zijn gemarkeerd; zet UVA aan om ze te zien. Psoraleen en zijn methoxyderivaten zijn lineair en kunnen twee strengen binden; angelicine is geknikt en bindt er één.

Een furanocoumarine heeft drie ringen in een platte rij: een benzeenring, een pyranonring (die samen coumarine vormen) en een vijfledige furaanring. Waar de furaan is aangehecht, bepaalt de vorm.3

  • In lineaire furanocoumarinen is de furaan gefuseerd op de 6- en 7-posities van de coumarine, en is het molecuul recht. De moederverbinding is psoraleen; de bekendste derivaten zijn bergapteen (5-methoxypsoraleen, 5-MOP) en xanthotoxine (8-methoxypsoraleen, 8-MOP, methoxsaleen).
  • In hoekige furanocoumarinen is de furaan gefuseerd op 7 en 8, en is het molecuul geknikt. De moederverbinding is angelicine; haar derivaten omvatten isobergapteen, sphondine en pimpinelline.

Er zijn twee nummeringssystemen in gebruik. In het traditionele is bergapteen 5-methoxypsoraleen; in de systematische naam van het gefuseerde ringsysteem is datzelfde koolstofatoom nummer 4. De verwarring is algemeen in de literatuur.63 Schattingen van hoeveel natuurlijke furanocoumarinen bekend zijn, lopen uiteen van meer dan vijftig tot meer dan tweehonderd, afhankelijk van wie er telt.72

Furanocoumarinen van de reuzenberenklauwen
VerbindingKlasseFormule
Psoraleen
ficusine		lineairC11H6O3
Bergapteen
5-MOP, heracline		lineairC12H8O4
Xanthotoxine
8-MOP, methoxsaleen		lineairC12H8O4
Isopimpinelline
5,8-dimethoxypsoraleen		lineairC13H10O5
Imperatorine
ammidine		lineairC16H14O4
Angelicine
isopsoraleen		hoekigC11H6O3
Isobergapteen
5-methoxyangelicine		hoekigC12H8O4
Sphondine
6-methoxyangelicine		hoekigC12H8O4
Pimpinelline
5,6-dimethoxyangelicine		hoekigC13H10O5

Bij de berenklauw

Elke reuzenberenklauw maakt beide soorten. Al in 1976 merkte een verslag over vijf mensen die op een heldere dag door de reuzenberenklauw waren verbrand, op dat deze en 28 andere soorten Heracleum lineaire furanocoumarinen leveren;1 het geslacht als geheel heeft ze sindsdien uit meer dan honderd soorten opgeleverd.8

De hoeveelheden zijn groot. Bij Sosnowsky’s berenklauw, verzameld in juli 2021, maakten vier furanocoumarinen samen tussen 3,5 en 14,4 mg per gram vers weefsel uit, afhankelijk van het orgaan en de populatie.8 Bloemen uit de regio Moskou waren het rijkst, met 7,5 mg xanthotoxine per gram, en voortplantingsorganen bevatten over het algemeen meer dan bladeren.8 In de bladeren van de reuzenberenklauw in Slowakije steeg angelicine van ongeveer 5,7 mg per gram droge massa in april tot 10–12 mg in juni en juli.9 Een eerdere studie van de reuzenberenklauw vond het meeste in de vrucht, minder in de bladeren en het minst in de stengel.10 Warm weer verhoogt de dosis: twee dagen bij 35 °C verhoogden de xanthotoxine in de bladeren van Sosnowsky’s berenklauw met ongeveer 80 procent.11

De berenklauwen breken een regel van de scheikunde. Hoekige furanocoumarinen werden lang beschouwd als bijstoffen, doorgaans minder dan een tiende van het totaal van een plant.3 Bij beide reuzenberenklauwen is angelicine vaak het grootste afzonderlijke bestanddeel: in de bladeren van de reuzenberenklauw, en in de vruchtwanden van Sosnowsky’s berenklauw, waar het ook de belangrijkste stof is waarmee het zaad de groei van andere planten onderdrukt.912

De stoffen wachten niet om vrijgemaakt te worden. Bij Sosnowsky’s berenklauw komen ze voor in de levende haren van stengel en blad, en als kristallen op het oppervlak van de haren en andere cellen, waar het lichtste contact ze oppikt.13 Bij de verwante H. persicum, bestudeerd onder de naam H. laciniatum, waren de wortels van oudere planten sterk fototoxisch, zelfs wanneer ze in december uit bevroren grond werden gegraven.14

De kleine inheemse H. sibiricum bevat daarentegen slechts sporen van angelicine: haar ontbreekt een werkende kopie van het gen voor de eerste stap van de hoekige tak.8

Biosynthese

Fig. 2 Biosynthese

Twee vertakkingen vanuit één precursor. Waar een prenylgroep aan umbelliferon wordt gehecht, bepaalt of de plant lineaire of hoekige stoffen maakt.

Furanocoumarinen worden opgebouwd uit het aminozuur fenylalanine via umbelliferon, een eenvoudige coumarine.3 De beslissende stap is de aanhechting van een prenylgroep van vijf koolstofatomen aan umbelliferon, uitgevoerd door prenyltransferasen van het plastide. Aangehecht op koolstof 6 leidt dit tot de lineaire stoffen; op koolstof 8, tot de hoekige.1516

Op de lineaire tak wordt het geprenyleerde tussenproduct gesloten tot (+)-marmesine, waarvan psoraleensynthase in één stap de zijketen afsnijdt en als aceton vrijmaakt.17 Psoraleen wordt vervolgens gehydroxyleerd en gemethyleerd tot bergapteen en xanthotoxine.18 Op de hoekige tak zet angelicinesynthase (+)-columbianetine via hetzelfde soort reactie om in angelicine.19 Bij de reuzenberenklauw is deze stap in levende bladeren gevolgd.20 De enzymen die de hoekige derivaten sphondine en pimpinelline maken, waren in 2019 nog niet geïsoleerd.7

Voorbij umbelliferon heeft een plant maar drie enzymen nodig om psoraleen te maken, wat kan verklaren waarom de route meerdere keren is geëvolueerd.2 Het product is gevaarlijk voor zijn maker: psoraleen inactiveert een van de eigen enzymen van de plant vroeg in de route. Wijnruit en peterselie, die furanocoumarinen maken, dragen versies van het enzym die minder makkelijk worden uitgeschakeld.21

Het genoom van Sosnowsky’s berenklauw, in 2023 in kaart gebracht, bevat 55.106 genen, tegen de 25.000–35.000 die typisch zijn voor planten.22 Het overschot komt niet van een verdubbeling van het hele genoom, maar van herhaalde duplicatie van individuele genen. Het genoom draagt kandidaatgenen voor elke stap van de furanocoumarineroute, verscheidene ervan in twee of drie kopieën.8

Fotochemie

Fig. 3 Crosslink

Hoe een lineaire furanocoumarine DNA cross-linkt. Een hoekige stopt bij het tweede paneel.

Een furanocoumarine doet niets in het donker. Omdat ze plat is, glijdt ze tussen de gestapelde baseparen van DNA. Wanneer ze een foton ultraviolet A absorbeert, reageert ze, via haar aangeslagen triplettoestand, met een naburige thymine, waarbij een viertallige ring wordt gevormd tussen een van haar dubbele bindingen en die van de thymine.23 De reactie is snel: bij één in detail bestudeerde psoraleen is ze binnen ongeveer 50 microseconden voltooid.24

Een lineair molecuul dat zich met zijn furaan-uiteinde heeft gebonden, kan een tweede foton absorberen en zich met zijn pyranon-uiteinde binden aan een thymine op de tegenoverliggende streng, waardoor de twee strengen van de helix worden samengevoegd.2523 Zulke interstreng-crosslinks blokkeren het kopiëren van DNA. De favoriete plek is een thymine gevolgd door een adenine, 5′-TpA, en reeksen van afwisselend A en T zijn hotspots.2627

Hoekige furanocoumarinen binden eenmaal en stoppen dan: hun geknikte vorm staat een tweede binding niet toe, en ze vormen uitsluitend monoadducten.28 Een invloedrijk overzichtsartikel uit 1983 stelde dat de hoekige stoffen helemaal geen DNA konden binden.3 Fotochemisch werk toonde aan dat ze dat wel doen, zij het maar eenmaal,28 en huidtests uit dezelfde jaren bevestigden dat angelicine, sphondine en pimpinelline fototoxisch zijn.29 Furanocoumarinen produceren in licht ook reactieve zuurstof, die membranen beschadigt; hoeveel dit bijdraagt aan de brandwond is omstreden.3031

De relevante golflengten liggen in het ultraviolet A. Voor de furanocoumarinen van de berenklauw piekt de huidreactie bij 330–335 nm, in het ultraviolet A.32 Het letsel verschijnt 24 tot 72 uur later, gevolgd door verdonkering van de huid.33 Van de uit H. persicum geïsoleerde stoffen was bergapteen het meest fototoxisch.32

Geneeskunde

Fotochemotherapie

Meer dan 3.500 jaar geleden behandelden genezers in Egypte en India plekken met verloren huidskleur met de zaden van Ammi majus en Psoralea corylifolia, oraal ingenomen en gevolgd door zonlicht.3435 In 1948 meldde A. M. El Mofty in Egypte de behandeling van vitiligo met gezuiverde xanthotoxine en zonlicht.35 In 1974 gaf een groep aan Harvard methoxsaleen oraal, gevolgd door langgolvig ultraviolet licht, aan patiënten met ernstige psoriasis; bij 21 patiënten verdween de ziekte volledig. Ze noemden de methode fotochemotherapie, en ze werd bekend als PUVA, psoraleen plus UVA.36

PUVA werd bij duizenden patiënten gebruikt voor psoriasis, cutaan lymfoom en meer dan zestien andere huidziekten, en gaf aanleiding tot extracorporale fotoferese, waarbij bloedcellen buiten het lichaam worden behandeld.434

Kanker

De schade die de huid geneest, veroorzaakt ook kanker. Methoxsaleen met ultraviolet A wordt door het Internationaal Kankeronderzoekscentrum geclassificeerd als kankerverwekkend voor de mens (groep 1); 5-methoxypsoraleen is waarschijnlijk kankerverwekkend (groep 2A); angelicine met UVA, dat geen crosslinks vormt, kan niet worden geclassificeerd (groep 3).37 In een Amerikaans cohort van 1.380 psoriasispatiënten die voor het eerst in 1975–76 werden behandeld, ontwikkelde een kwart plaveiselcelcarcinomen van de huid, 2.973 in totaal, en het risico steeg sterk met het aantal behandelingen.38 Het risico op melanoom steeg ongeveer vijftien jaar na de eerste behandeling, vooral bij patiënten die 250 behandelingen of meer kregen.39

Grapefruit

Het grapefruit-effect werd bij toeval ontdekt. In 1989 vond een studie naar alcohol en het bloeddrukmedicijn felodipine, waarbij de alcohol in grapefruitsap werd toegediend, veel meer felodipine in het bloed dan verwacht.40 Met grapefruitsap bereikte felodipine het bloed op 284 procent van het niveau dat met water werd bereikt; sinaasappelsap had geen zulk effect.41

De oorzaak zijn twee furanocoumarinen van de grapefruit, bergamottine en 6′,7′-dihydroxybergamottine. Ze vernietigen het enzym CYP3A4 in de wand van de darm, dat anders een deel van elke dosis zou afbreken voordat die het bloed bereikte.4243 Het enzym wordt niet uitgeschakeld maar vernietigd; de darm moet het opnieuw aanmaken.44 Een grapefruitsap waaruit de furanocoumarinen waren verwijderd, had helemaal geen effect op felodipine.45 Van meer dan 85 geneesmiddelen is bekend of wordt verwacht dat ze interageren met grapefruit.5

Ecologie en evolutie

Verdediging

Furanocoumarinen beschermen de planten die ze aanmaken. In 1978 toonde May Berenbaum aan dat xanthotoxine giftig was voor een rups die van veel soorten planten leeft, en minder giftig zonder ultraviolet licht, terwijl haar precursor umbelliferon onschadelijk was.46 Ze noemde de omzetting door de plant van de ene stof in de andere biosynthetische ontsnapping. De stoffen worden ook aangemaakt als reactie op schimmelaanval, als fytoalexinen.47 Verdediging heeft een prijs: bij wilde pastinaak kost een geïnduceerde chemische verdediging de plant fotosynthese en groei.48

Wapenwedloop

Specialisten liepen de achterstand in. De zwarte koninginnenpage, een vlinder van de schermbloemenfamilie, wordt nauwelijks geschaad door xanthotoxine, maar angelicine vermindert haar groei en vruchtbaarheid. Berenbaum en Paul Feeny opperden in 1981 dat de hoekige stoffen, die slechts bij enkele geavanceerde groepen van de familie voorkomen, een verdere stap waren, een escalatie in een co-evolutionaire wapenwedloop.49 Het enzym van de koninginnenpage voor het afbreken van furanocoumarinen, CYP6B1, wordt geactiveerd door xanthotoxine in haar voedsel,50 en bleek later ook angelicine af te breken.51

De pastinaakmot, die uitsluitend van pastinaak en berenklauwen leeft, houdt haar ontgiftende enzymen op peil zelfs wanneer ze eiwit tekortkomt, ten koste van haar groei.52 Bij wilde pastinaak is weerstand tegen de pastinaakmot erfelijk, maar genetische beperkingen begrenzen de reactie van de plant en houden de twee in wat de auteurs een evolutionaire patstelling noemden.53 Toen de pastinaakmot in de negentiende eeuw Noord-Amerika bereikte, werden de pastinaken daar, die zonder haar waren opgegroeid, giftiger.54 De pastinaakmot leeft ook van de reuzenberenklauw; in Nederland waren motten die erop waren opgekweekt kleiner dan die op de inheemse gewone berenklauw opgekweekt.55

Verscheidene uitvindingen

De vijg maakt furanocoumarinen met enzymen die niet verwant zijn aan die van de schermbloemenfamilie. Haar eerste toegewijde enzym evolueerde uit een andere voorouder, en haar marmesinesynthase is een recente uitvinding van haar eigen lijn. De route blijkt onafhankelijk meerdere keren te zijn verworven.256 Binnen de schermbloemenfamilie lijken de hoekige stoffen na de lineaire te zijn geëvolueerd.16

Zie ook

Footnotes

  1. Camm, E.; Buck, H. W. L.; Mitchell, J. C. (1976). “Phytophotodermatitis from Heracleum mantegazzianum”. Contact Dermatitis. 2 (2): 68–72. doi:10.1111/j.1600-0536.1976.tb02987.x. ↩ ↩2

  2. Munakata, R.; Kitajima, S.; Nuttens, A.; et al. (2020). “Convergent evolution of the UbiA prenyltransferase family underlies the independent acquisition of furanocoumarins in plants”. New Phytologist. 225 (5): 2166–2182. doi:10.1111/nph.16277. ↩ ↩2 ↩3 ↩4

  3. Berenbaum, M. (1983). “Coumarins and caterpillars: a case for coevolution”. Evolution. 37 (1): 163–179. doi:10.1111/j.1558-5646.1983.tb05524.x. ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5 ↩6

  4. Pathak, M. A.; Fitzpatrick, T. B. (1992). “The evolution of photochemotherapy with psoralens and UVA (PUVA): 2000 BC to 1992 AD”. Journal of Photochemistry and Photobiology B. 14 (1–2): 3–22. doi:10.1016/1011-1344(92)85080-E. ↩ ↩2

  5. Bailey, D. G.; Dresser, G.; Arnold, J. M. O. (2013). “Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences?”. CMAJ. 185 (4): 309–316. doi:10.1503/cmaj.120951. ↩ ↩2

  6. PubChem. Compound records for psoralen (CID 6199), bergapten (CID 2355) and xanthotoxin (CID 4114). National Center for Biotechnology Information. Retrieved 26 September 2026. ↩

  7. Bruni, R.; Barreca, D.; Protti, M.; et al. (2019). “Botanical sources, chemistry, analysis, and biological activity of furanocoumarins of pharmaceutical interest”. Molecules. 24 (11): 2163. doi:10.3390/molecules24112163. ↩ ↩2

  8. Shtratnikova, V. Yu.; Bogdanov, V. P.; Schelkunov, M. I.; et al. (2025). “Furanocoumarins in two European species of Heracleum: transcriptomic and metabolomic study”. BMC Plant Biology. 25: 1091. doi:10.1186/s12870-025-07042-3. ↩ ↩2 ↩3 ↩4 ↩5

  9. Gruľová, D.; Baranová, B.; Eliašová, A.; et al. (2024). “Does the invasive Heracleum mantegazzianum influence other species by allelopathy?”. Plants. 13 (10): 1333. doi:10.3390/plants13101333. ↩ ↩2

  10. Pira, E.; Romano, C.; Sulotto, F.; Pavan, I.; Monaco, E. (1989). “Heracleum mantegazzianum growth phases and furocoumarin content”. Contact Dermatitis. 21 (5): 300–303. doi:10.1111/j.1600-0536.1989.tb04747.x. ↩

  11. Rysiak, A.; Dresler, S.; Hanaka, A.; et al. (2021). “High temperature alters secondary metabolites and photosynthetic efficiency in Heracleum sosnowskyi”. International Journal of Molecular Sciences. 22 (9): 4756. doi:10.3390/ijms22094756. ↩

  12. Mishyna, M.; Laman, N.; Prokhorov, V.; Fujii, Y. (2015). “Angelicin as the principal allelochemical in Heracleum sosnowskyi fruit”. Natural Product Communications. 10 (5): 767–770. doi:10.1177/1934578X1501000517. ↩

  13. Weryszko-Chmielewska, E.; Chwil, M. (2017). “Localisation of furanocoumarins in the tissues and on the surface of shoots of Heracleum sosnowskyi”. Botany. 95 (11): 1057–1070. doi:10.1139/cjb-2017-0043. ↩

  14. Kavli, G.; Volden, G.; Midelfart, K.; Krokan, H.; Prytz, J. O.; Haugsbø, S. (1983). “In vivo and in vitro phototoxicity of different parts of Heracleum laciniatum”. Contact Dermatitis. 9 (4): 269–273. doi:10.1111/j.1600-0536.1983.tb04388.x. ↩

  15. Karamat, F.; Olry, A.; Munakata, R.; et al. (2014). “A coumarin-specific prenyltransferase catalyzes the crucial biosynthetic reaction for furanocoumarin formation in parsley”. The Plant Journal. 77 (4): 627–638. doi:10.1111/tpj.12409. ↩

  16. Munakata, R.; Olry, A.; Karamat, F.; et al. (2016). “Molecular evolution of parsnip (Pastinaca sativa) membrane-bound prenyltransferases for linear and/or angular furanocoumarin biosynthesis”. New Phytologist. 211 (1): 332–344. doi:10.1111/nph.13899. ↩ ↩2

  17. Larbat, R.; Kellner, S.; Specker, S.; et al. (2007). “Molecular cloning and functional characterization of psoralen synthase, the first committed monooxygenase of furanocoumarin biosynthesis”. Journal of Biological Chemistry. 282 (1): 542–554. doi:10.1074/jbc.M604762200. ↩

  18. Krieger, C.; Roselli, S.; Kellner-Thielmann, S.; et al. (2018). “The CYP71AZ P450 subfamily: a driving factor for the diversification of coumarin biosynthesis in apiaceous plants”. Frontiers in Plant Science. 9: 820. doi:10.3389/fpls.2018.00820. ↩

  19. Larbat, R.; Hehn, A.; Hans, J.; et al. (2009). “Isolation and functional characterization of CYP71AJ4 encoding for the first P450 monooxygenase of angular furanocoumarin biosynthesis”. Journal of Biological Chemistry. 284 (8): 4776–4785. doi:10.1074/jbc.M807351200. ↩

  20. Stanjek, V.; Boland, W. (1998). “Biosynthesis of angular furanocoumarins: mechanism and stereochemistry of the oxidative dealkylation of columbianetin to angelicin in Heracleum mantegazzianum (Apiaceae)”. Helvetica Chimica Acta. 81 (9): 1596–1607. doi:10.1002/(SICI)1522-2675(19980909)81:9<1596::AID-HLCA1596>3.0.CO;2-F. ↩

  21. Gravot, A.; Larbat, R.; Hehn, A.; et al. (2004). “Cinnamic acid 4-hydroxylase mechanism-based inactivation by psoralen derivatives: cloning and characterization of a C4H from a psoralen producing plant, Ruta graveolens, exhibiting low sensitivity to psoralen inactivation”. Archives of Biochemistry and Biophysics. 422 (1): 71–80. doi:10.1016/j.abb.2003.12.013. ↩

  22. Schelkunov, M. I.; Shtratnikova, V. Yu.; Klepikova, A. V.; et al. (2024). “The genome of the toxic invasive species Heracleum sosnowskyi carries an increased number of genes despite absence of recent whole-genome duplications”. The Plant Journal. 117 (2): 449–463. doi:10.1111/tpj.16500. ↩

  23. Diekmann, J.; Theves, I.; Thom, K. A.; Gilch, P. (2020). “Tracing the photoaddition of pharmaceutical psoralens to DNA”. Molecules. 25 (22): 5242. doi:10.3390/molecules25225242. ↩ ↩2

  24. Diekmann, J.; Gontcharov, J.; Fröbel, S.; et al. (2019). “The photoaddition of a psoralen to DNA proceeds via the triplet state”. Journal of the American Chemical Society. 141 (34): 13643–13653. doi:10.1021/jacs.9b06521. ↩

  25. Dall’Acqua, F.; Marciani, S.; Ciavatta, L.; Rodighiero, G. (1971). “Formation of inter-strand cross-linkings in the photoreactions between furocoumarins and DNA”. Zeitschrift für Naturforschung B. 26 (6): 561–569. doi:10.1515/znb-1971-0613. ↩

  26. Sage, E.; Moustacchi, E. (1987). “Sequence context effects on 8-methoxypsoralen photobinding to defined DNA fragments”. Biochemistry. 26 (12): 3307–3314. doi:10.1021/bi00386a010. ↩

  27. Boyer, V.; Moustacchi, E.; Sage, E. (1988). “Sequence specificity in photoreaction of various psoralen derivatives with DNA: role in biological activity”. Biochemistry. 27 (8): 3011–3018. doi:10.1021/bi00408a052. ↩

  28. Dall’Acqua, F.; Vedaldi, D.; Caffieri, S.; et al. (1984). “Chemical basis of the photosensitizing activity of angelicins”. National Cancer Institute Monographs. 66: 55–60. PMID 6531039. ↩ ↩2

  29. Kavli, G.; Midelfart, K.; Raa, J.; Volden, G. (1983). “Phototoxicity from furocoumarins (psoralens) of Heracleum laciniatum in a patient with vitiligo: action spectrum studies on bergapten, pimpinellin, angelicin and sphondin”. Contact Dermatitis. 9 (5): 364–366. doi:10.1111/j.1600-0536.1983.tb04429.x. ↩

  30. Pathak, M. A.; Joshi, P. C. (1984). “Production of active oxygen species (¹O₂ and O₂•⁻) by psoralens and ultraviolet radiation (320–400 nm)”. Biochimica et Biophysica Acta. 798 (1): 115–126. doi:10.1016/0304-4165(84)90018-7. ↩

  31. Sage, E.; Le Doan, T.; Boyer, V.; et al. (1989). “Oxidative DNA damage photo-induced by 3-carbethoxypsoralen and other furocoumarins”. Journal of Molecular Biology. 209 (2): 297–314. doi:10.1016/0022-2836(89)90278-7. ↩

  32. Kavli, G.; Raa, J.; Johnson, B. E.; Volden, G.; Haugsbø, S. (1983). “Furocoumarins of Heracleum laciniatum: isolation, phototoxicity, absorption and action spectra studies”. Contact Dermatitis. 9 (4): 257–262. doi:10.1111/j.1600-0536.1983.tb04386.x. ↩ ↩2

  33. Kavli, G.; Volden, G. (1984). “Phytophotodermatitis”. Photodermatology. 1 (2): 65–75. PMID 6397734. ↩

  34. Hönigsmann, H. (2013). “History of phototherapy in dermatology”. Photochemical & Photobiological Sciences. 12 (1): 16–21. doi:10.1039/c2pp25120e. ↩ ↩2

  35. Hamblin, M. R.; Abrahamse, H. (2020). “Oxygen-independent antimicrobial photoinactivation: type III photochemical mechanism?”. Antibiotics. 9 (2): 53. doi:10.3390/antibiotics9020053. ↩ ↩2

  36. Parrish, J. A.; Fitzpatrick, T. B.; Tanenbaum, L.; Pathak, M. A. (1974). “Photochemotherapy of psoriasis with oral methoxsalen and longwave ultraviolet light”. New England Journal of Medicine. 291 (23): 1207–1211. doi:10.1056/NEJM197412052912301. ↩

  37. International Agency for Research on Cancer. “Agents classified by the IARC Monographs”. Retrieved 26 September 2026. ↩

  38. Stern, R. S.; PUVA Follow-Up Study (2012). “The risk of squamous cell and basal cell cancer associated with psoralen and ultraviolet A therapy: a 30-year prospective study”. Journal of the American Academy of Dermatology. 66 (4): 553–562. doi:10.1016/j.jaad.2011.04.004. ↩

  39. Stern, R. S.; Nichols, K. T.; Väkevä, L. H. (1997). “Malignant melanoma in patients treated for psoriasis with methoxsalen (psoralen) and ultraviolet A radiation (PUVA)”. New England Journal of Medicine. 336 (15): 1041–1045. doi:10.1056/NEJM199704103361501. ↩

  40. Bailey, D. G.; Spence, J. D.; Edgar, B.; Bayliff, C. D.; Arnold, J. M. (1989). “Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine”. Clinical and Investigative Medicine. 12 (6): 357–362. PMID 2612087. ↩

  41. Bailey, D. G.; Spence, J. D.; Munoz, C.; Arnold, J. M. O. (1991). “Interaction of citrus juices with felodipine and nifedipine”. The Lancet. 337 (8736): 268–269. doi:10.1016/0140-6736(91)90872-M. ↩

  42. He, K.; Iyer, K. R.; Hayes, R. N.; et al. (1998). “Inactivation of cytochrome P450 3A4 by bergamottin, a component of grapefruit juice”. Chemical Research in Toxicology. 11 (4): 252–259. doi:10.1021/tx970192k. ↩

  43. Schmiedlin-Ren, P.; Edwards, D. J.; Fitzsimmons, M. E.; et al. (1997). “Mechanisms of enhanced oral availability of CYP3A4 substrates by grapefruit constituents”. Drug Metabolism and Disposition. 25 (11): 1228–1233. PMID 9351897. ↩

  44. Lown, K. S.; Bailey, D. G.; Fontana, R. J.; et al. (1997). “Grapefruit juice increases felodipine oral availability in humans by decreasing intestinal CYP3A protein expression”. Journal of Clinical Investigation. 99 (10): 2545–2553. doi:10.1172/JCI119439. ↩

  45. Paine, M. F.; Widmer, W. W.; Hart, H. L.; et al. (2006). “A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice–felodipine interaction”. American Journal of Clinical Nutrition. 83 (5): 1097–1105. doi:10.1093/ajcn/83.5.1097. ↩

  46. Berenbaum, M. (1978). “Toxicity of a furanocoumarin to armyworms: a case of biosynthetic escape from insect herbivores”. Science. 201 (4355): 532–534. doi:10.1126/science.201.4355.532. ↩

  47. Tietjen, K. G.; Hunkler, D.; Matern, U. (1983). “Differential response of cultured parsley cells to elicitors from two non-pathogenic strains of fungi. 1. Identification of induced products as coumarin derivatives”. European Journal of Biochemistry. 131 (2): 401–407. doi:10.1111/j.1432-1033.1983.tb07277.x. ↩

  48. Zangerl, A. R.; Arntz, A. M.; Berenbaum, M. R. (1997). “Physiological price of an induced chemical defense: photosynthesis, respiration, biosynthesis, and growth”. Oecologia. 109 (3): 433–441. doi:10.1007/s004420050103. ↩

  49. Berenbaum, M.; Feeny, P. (1981). “Toxicity of angular furanocoumarins to swallowtail butterflies: escalation in a coevolutionary arms race?”. Science. 212 (4497): 927–929. doi:10.1126/science.212.4497.927. ↩

  50. Cohen, M. B.; Schuler, M. A.; Berenbaum, M. R. (1992). “A host-inducible cytochrome P-450 from a host-specific caterpillar: molecular cloning and evolution”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 89 (22): 10920–10924. doi:10.1073/pnas.89.22.10920. ↩

  51. Wen, Z.; Pan, L.; Berenbaum, M. R.; Schuler, M. A. (2003). “Metabolism of linear and angular furanocoumarins by Papilio polyxenes CYP6B1 co-expressed with NADPH cytochrome P450 reductase”. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 33 (9): 937–947. doi:10.1016/S0965-1748(03)00100-0. ↩

  52. Berenbaum, M. R.; Zangerl, A. R. (1994). “Costs of inducible defense: protein limitation, growth, and detoxification in parsnip webworms”. Ecology. 75 (8): 2311–2317. doi:10.2307/1940886. ↩

  53. Berenbaum, M. R.; Zangerl, A. R.; Nitao, J. K. (1986). “Constraints on chemical coevolution: wild parsnips and the parsnip webworm”. Evolution. 40 (6): 1215–1228. doi:10.1111/j.1558-5646.1986.tb05746.x. ↩

  54. Zangerl, A. R.; Berenbaum, M. R. (2005). “Increase in toxicity of an invasive weed after reassociation with its coevolved herbivore”. Proceedings of the National Academy of Sciences. 102 (43): 15529–15532. doi:10.1073/pnas.0507805102. ↩

  55. Harvey, J. A.; Ode, P. J.; Gols, R. (2020). “Population- and species-based variation of webworm–parasitoid interactions in hogweeds (Heracleum spp.) in the Netherlands”. Environmental Entomology. 49 (4): 924–930. doi:10.1093/ee/nvaa052. ↩

  56. Villard, C.; Munakata, R.; Kitajima, S.; et al. (2021). “A new P450 involved in the furanocoumarin pathway underlies a recent case of convergent evolution”. New Phytologist. 231 (5): 1923–1939. doi:10.1111/nph.17458. ↩

Dit artikel is een vertaling van het Engelse artikel, revisie 1848.

Categorieën

Brontekst bekijken voor Furanocoumarine

Bewerken is opgeschort tijdens het zaadseizoen. Je kunt de brontekst van deze pagina bekijken en kopiëren.

In andere talen

Hogweed.org is in 4 talen in gemeenschappelijk bezit. Elke editie is vertaald vanuit de Engelse.

English Furanocoumarin
Português Furanocumarina
Nederlands Furanocoumarine
Dansk Furanocumarin